Несмотря на ограничения и неудобства, связанные с пандемией COVID-19, многие пациенты не хотят менять привычные ритуалы красоты, а с окончанием пандемии готовы вернуться к прежним процедурам. Такие выводы сделали сразу несколько исследовательских групп, которые опрашивали пациентов косметологов в Польше и Турции1.
Похожие результаты получили и неврологи. Так, в одной из итальянских больниц пациентов со спастичностью лечили инъекциями ботулотоксина (далее – БТА). Когда из-за пандемии процедуры пришлось приостановить, большинство участников опроса (77,4 %) отреагировали ухудшением состояния2. А когда на шесть недель были отложены инъекции БТА в больнице уже в Германии, пациенты также сообщили, что это привело к снижению качества их жизни3.
Но как правильно провести ботулинотерапию в непростых условиях пандемийных ограничений или последующей вакцинации, чтобы не снизить эффективность результата и не навредить пациенту? Мы в редакции изучили имеющуюся научную литературу по теме, а еще попросили врача-иммунолога к.м.н. Георгия Христовича Викулова помочь разобраться в том, как сочетать вакцинацию и ботулинотерапию.
Гриппоподобные симптомы, ботулотоксин и коронавирус
В научных публикациях можно встретить описание так называемых гриппоподобных симптомов4. Они регистрируются у 1,7 до 20 % пациентов, которым проводили коррекцию различными препаратами БТА5. Хотя причина этих симптомов до конца не установлена, ряд исследователей, в частности команда Lei Wang, относят их происхождение к влиянию комплексообразующих белков (КОБ) в составе некоторых препаратов ботулотоксина6. Исследователи показали, что наблюдаемые симптомы гриппа после инъекций могли возникать в результате цитокинового шторма и воспаления в ответ на компоненты БТА.
Поэтому во время пандемии, когда гриппоподобные симптомы могли маскироваться под респираторные симптомы COVID-19, или наоборот, клинические рекомендации заключались в том, чтобы не проводить ботулинотерапию для исключения рисков и постановки ложного диагноза7.
Однако такие рекомендации можно рассматривать в отношении неочищенных препаратов ботулотоксина. Та же команда Lei Wang определила, что при использовании очищенного от КОБ БТА не регистрировались гриппоподобные симптомы.
В 2020 году индийские исследователи опубликовали в научном журнале Medicine in Drug Discovery статью-обзор «Перспективы использования ботулотоксина как многоцелевого препарата-кандидата для ослабления течения COVID-19»8. Авторы описали все известные случаи применения инъекций БТА для облегчения различных состояний, схожих с симптомами коронавирусной инфекции. К ним были отнесены следующие:
- Чистый ботулотоксин обладал терапевтическим эффектом против различных форм дыхательной недостаточности, сердечно-сосудистых и неврологических проблем. FDA одобрила 400 единиц БТА в качестве максимальной дозы за процедуру для пациентов. При этом у пациентов явных побочных эффектов не регистрировалось9.
- Инъекции БТА регистрировались как эффективные против мигрени, ломоты в теле, при стойкой лихорадке, хроническом кашле, пневмонии и одышке.
- Отмечалась способность БТА улучшать кровообращение и снабжение тканей кислородом при ишемических состояниях. Такой эффект объяснили возможной способностью ботулотоксина блокировать ангиотензин-превращающий фермент 2 (ACE2). Именно этот фермент в литературе описывался как мишень SARS-CoV-2, которую вирус использует в качестве рецептора клетки-хозяина10.
На основании проанализированных данных авторы подчеркнули потенциальную возможность использования БТА и в терапии COVID-19. А первый случай применения БТА у пациента с подтвержденным диагнозом «коронавирусная инфекция» представили в 2021 году испанские врачи в Journal of Rehabilitation Medicine11. Пациентка, 58 лет, поступила с диагнозом ишемический инсульт. В больнице она заразилась SARS-CoV-2. Несмотря на клинические улучшение инсульта, у больной появилась спастичность в левой руке и ноге. Пациентке ввели инкоботулинумтоксин А. Две недели спустя диагностировалось улучшение моторной функции. Через 12 недель пациентка сообщила о значительном улучшении состояния и восстановлении функции конечностей. После инъекции БТА осложнений не было зарегистрировано даже при наличии вируса в организме.
При выборе препарата для ботулинотерапии в период вакцинации надо прежде всего учитывать иммунологическую нагрузку, потому что любая антигенная нагрузка (дополнительное введение препарата белковой природы) может запускать иммунные реакции.
Если говорить про сроки вакцинации, то по данным последних публикаций проводить вакцинацию и ботулинотерапию рекомендуют с соблюдением интервалов и по возможности не в один день.
Международные эксперты подчеркивают тот факт, что некоторые БТА могут вызывать побочные реакции, схожие с реакцией на вакцинацию, а, как мы помним, это связано с дополнительной антигенной нагрузкой. В этом плане Ксеомин как препарат выбора обладает преимуществом, так как свободен от комплексообразующих белков, и, возможно, его применение в коротких интервалах при вакцинации позволит избежать данных негативных явлений.
Если говорить об отечественной практике, то для минимизации рисков, связанных с вакцинацией, можно рекомендовать проведение ботулинотерапии Инкоботулотоксином А (Ксеомин) за две недели до первого компонента вакцины и через 3-4 недели после второго.
Выводы
- Ксеомин свободен от комплексообразующих белков, обладает низкой иммунологической нагрузкой, демонстрирует высокую клиническую эффективность и безопасность.
- Применение у пациентов с SARS-CoV-2 чистого инкоботулинумтоксина А (Ксеомин) в рамках показаний может быть безопасным и эффективным по данным научных публикаций.
- Чистый инкоботулинумтоксин А (Ксеомин) наиболее предпочтителен в период вакцинации, в связи с более низкой иммунологической нагрузкой.
- Применение Инкоботулинумтоксина А (Ксеомин) связано с более низким риском развития гриппоподобных симптомов после инъекции, в отличии от БТА с комплексообразующими белками.
Источники:
- Mościcka, P, Chróst, N, Terlikowski, R, Przylipiak, M, Wołosik, K, Przylipiak, A. Hygienic and cosmetic care habits in polish women during COVID‐19 pandemic [Mościcka, P, Chróst, N, Terlikowski, R, Przylipiak, M, Wołosik, K, Przylipiak, A. Гигиенический и косметический уход у польских женщин во время пандемии COVID ‐ 19]. J Cosmet Dermatol. 2020; 00: 1– 6. https://doi.org/10.1111/jocd.13539; Aslan Kayıran, M, Kara Polat, A, Alyamaç, G, et al. Has the COVID-19 pandemic changed attitudes and behaviors concerning cosmetic care and procedures among patients presenting to the dermatology outpatient clinic? A multicenter study with 1437 participants [Аслан Кайыран, М., Кара Полат, А., Алямач, Г. и др. Изменила ли пандемия COVID-19 поведение в отношении косметического ухода и процедур среди пациентов, обращающихся в амбулаторную дерматологическую клинику? Многоцентровое исследование с 1437 участниками]. J Cosmet Dermatol. 2021; 00: 1– 7. https://doi.org/10.1111/jocd.14420
- Santamato A, Facciorusso S, Spina S, Cinone N, Avvantaggiato C, Santoro L, Ciritella C, Smania N, Picelli A, Gasperini G, Molteni F, Baricich A, Fiore P. Discontinuation of botulinum neurotoxin type-A treatment during COVID-19 pandemic: an Italian survey in post stroke and traumatic brain injury patients living with spasticity [Santamato A, Facciorusso S, Spina S, Cinone N, Avvantaggiato C, Santoro L, Ciritella C, Smania N, Picelli A, Gasperini G, Molteni F, Baricich A, Fiore P. Прекращение лечения ботулиническим нейротоксином типа A во время пандемии COVID-19: опрос итальянских пациентов, перенесших инсульт и черепно-мозговую травму, со спастичностью]. Eur J Phys Rehabil Med. 2021 Jun;57(3):424-433. doi: 10.23736/S1973-9087.20.06478-3. Epub 2020 Dec 2. PMID: 33263248.
- Samadzadeh S, Brauns R, Rosenthal D, Hefter H. The Impact of SARS-CoV-2 Pandemic Lockdown on a Botulinum Toxin Outpatient Clinic in Germany [Самадзаде С., Браунс Р., Розенталь Д., Хефтер Х. Влияние ограничений пандемии SARS-CoV-2 на амбулаторную клинику ботулинического токсина в Германии]. Toxins (Basel). 2021 Jan 29;13(2):101. doi: 10.3390/toxins13020101. PMID: 33573065; PMCID: PMC7912331.
- Alam, M., Arndt, K.A., Dover, J.S., 2002. Severe, intractable headache after injection with botulinum a exotoxin: report of 5 cases [Алам, М., Арндт, К.А., Довер, Дж. С., 2002. Сильная, трудноизлечимая головная боль после инъекции ботулинического экзотоксина: отчет о 5 случаях]. J. Am. Acad. Dermatol. 46, 62–65; Costa, J., Espirito-Santo, C., Borges, A., Ferreira, J.J., Coelho, M., et al., 2005. Botulinum toxin type A therapy for cervical dystonia [Коста, Дж., Эспириту-Санто, К., Борхес, А., Феррейра, Дж. Дж., Коэльо, М., и др., 2005. Терапия ботулиническим токсином типа А при цервикальной дистонии]. Cochrane Database Syst. Rev., CD003633; Cote, T.R., Mohan, A.K., Polder, J.A., Walton, M.K., Braun, M.M., 2005. Botulinum toxin type A injections: adverse events reported to the US Food and Drug Administration in therapeutic and cosmetic cases [Кот, Т. Р., Мохан, А. К., Полдер, Дж. А., Уолтон, М. К., Браун, М. М., 2005. Инъекции ботулинического токсина типа А: побочные эффекты, о которых сообщалось Управлению по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США в терапевтических и косметических случаях]. J. Am. Acad. Dermatol. 53, 407–415.
- Baizabal-Carvallo, J.F., Jankovic, J., Pappert, E., 2011. Flu-like symptoms following botulinum toxin therapy [Байзабал-Карвалло, Дж. Ф., Янкович, Дж., Папперт, Э., 2011. Гриппоподобные симптомы после терапии ботулотоксином] Toxicon 58, 1–7; Baizabal-Carvallo, J.F., Jankovic, J., Feld, J., 2013. Flu-like symptoms and associated immunological response following therapy with botulinum toxins [Байзабал-Карвалло, Дж. Ф., Янкович, Дж., Фельд, Дж., 2013. Гриппоподобные симптомы и связанный с ними иммунологический ответ после терапии ботулотоксинами]. Neurotox. Res. 24 (2), 298–306.
- Wang L, Sun Y, Yang W, Lindo P, Singh BR. Type A botulinum neurotoxin complex proteins differentially modulate host response of neuronal cells [Ван Л., Сунь Й, Ян В., Линдо П., Сингх Б.Р. Белки комплекса нейротоксинов ботулина типа А по-разному модулируют ответ нервные клетки хозяина]. Toxicon. 2014 May;82:52-60. doi: 10.1016/j.toxicon.2014.02.004.
- Yılmaz Yalçınkaya E, Karadağ Saygı E, Özyemişci Taşkıran Ö, Çapan N, Kutlay Ş, Sonel Tur B, El Ö, Ünlü Akyüz E, Tekin S, Ofluoğlu D, Zİnnuroğlu M, Akpınar P, Özekli Mısırlıoğlu T, Hüner B, Nur H, Çağlar S, Sezgin M, Tıkız C, Öneş K, İçağasıoğlu A, Aydın R. Consensus recommendations for botulinum toxin injections in the spasticity management of children with cerebral palsy during COVID-19 outbreak [Йылмаз Ялчынкая Э, Карадаг Сайги Э, Озимишчи Ташкыран Э, Чапан Н., Кутлай Ş, Сонель Тур Б, Эль Э, Унлу Акьюз Э, Текин С, Офлуоглу Д., Зиннуроглу М, Акпызыкар Хюлунери, Бынуроглу М. , Чаглар С., Сезгин М., Тикиз С., Онеш К., Ичагасиоглу А., Айдын Р. Консенсусные рекомендации по инъекциям ботулинического токсина при лечении спастичности у детей с церебральным параличом во время вспышки COVID-19]. Turk J Med Sci. 2021 Apr 30;51(2):385-392. doi: 10.3906/sag-2009-5. PMID: 33350298; PMCID: PMC8203129.
- Kandasamy M. Perspectives for the use of therapeutic Botulinum toxin as a multifaceted candidate drug to attenuate COVID-19 [Кандасами М. Перспективы использования терапевтического ботулинического токсина в качестве многогранного препарата-кандидата для ослабления COVID-19]. Med Drug Discov. 2020 Jun;6:100042. doi: 10.1016/j.medidd.2020.100042;
- S.Y. Chiu, B. Patel,M.R. Burns, J. Legacy, A.W. Shukla, A. Ramirez-Zamora, W. Deeb, I.A. Malaty, High-dose BotulinumToxin Therapy: Safety, Benefit, and Endurance of Efficacy [С.Ю. Чиу, Б. Патель, М. Бернс, Дж. Легаси, А.В. Шукла, А. Рамирес-Замора, В. Диб, И.А. Малати, Терапия высокими дозами ботулинического токсина: безопасность, польза и выносливость эффективности] Tremor Other HyperkinetMov (N Y). 10 (2020). https://doi.org/10.7916/tohm.v0.749
- Chen, J.; Jiang, Q.; Xia, X.; Liu, K.; Yu, Z.; Tao, W.; Gong, W.; Han, J.J. Individual Variation of the SARS-CoV2 Receptor ACE2 Gene Expression and Regulation [Chen, J .; Jiang, Q .; Xia, X .; Лю, К .; Yu, Z .; Tao, W .; Гонг, Вт .; Хан, Дж. Дж. Индивидуальные вариации экспрессии и регуляции гена ACE2 рецептора SARS-CoV2]. Preprints 2020, 2020030191; Woisard V, Liu X, Bes MCA, Simonetta-Moreau M. Botulinum toxin injection in laryngeal dyspnea [Woisard V, Liu X, Bes MCA, Simonetta-Moreau M. Инъекция ботулинического токсина при одышке в гортани]. Eur Arch Otorhinolaryngol. 2017;274:909–17. https://doi.org/10.1007/ s00405-016-4289-6; Lim ECH, Ong BKC, Oh VMS, Seet RCS. Botulinum toxin: a novel therapeutic option for bronchial asthma? [Lim ECH, Ong BKC, Oh VMS, Seet RCS. Ботулинический токсин: новый вариант лечения бронхиальной астмы?] Med Hypotheses. 2006;66:915–9. https://doi.org/10.1016/j.mehy. 2005.12.015.
- Cordero-GarcÍa C, SÁEnz De Tejada SÁnchez Mdm. Benefit And Safety Of Incobotulinumtoxina For Early Management Of Post-Stroke Spasticity In A Patient With Sars-Cov-2: A Case Report [Cordero-GarcÍa C, SÁEnz De Tejada SÁnchez Mdm. Польза и безопасность инкоботулинумтоксина для раннего лечения постинсультной спастичности у пациента с Sars-Cov-2: отчет о клиническом случае]. J Rehabil Med Clin Commun. 2021 Jun 14;4:1000065. doi: 10.2340/20030711-1000065.
- Инструкция по применению препарата
- Practical guidance for CD management involving treatment of botulinum toxin: a consensus statement. Alberto Albanese, Sofiya Timerbaeva, Charalampos Tzoulis et at J Neurol (2015) 262:2201–2213 DOI 10.1007/s00415-015-7703