Препараты полимолочной кислоты в косметологии

Бычкова Наталья Юрьевна, врач-косметолог, врач-дерматовенеролог

Рассказываем о применении полимолочной кислоты и так называемом полимолочном биолифтинге, которого можно добиться с помощью этого ингредиента.

Молочная, или 2-гидроксипропионовая, кислота является наиболее широко известной гидроксикарбоновой кислотой. Ее молекула существует в виде двух изомеров (энантиомеров) – L- и D-молочная кислота. Молочная кислота содержится во многих фруктах, винах, простокваше, кислой капусте, а при физической нагрузке образуется в мышцах.

Полилактид (полимолочная кислота, ПЛА, PLA) – синтезируемый, биоразлагаемый, биосовместимый, термопластичный полимер, мономером которого является молочная кислота, получаемая в результате ферментации кукурузного крахмала, свекольного сахара, тростникового сахара и других возобновляемых природных источников^{13, 17}.

Продолжающееся развитие сферы производства композитов, нанокомпозитов и биокомпозитов приводит к расширению возможных сфер применения полилактида. Важной особенностью PLA является прогнозируемая биодеградация в биологических тканях, не требующая необходимости удаления имплантата^7,16,22. Поэтому первоначально он применялся в медицине в виде деградируемых медицинских изделий: хирургических нитей, фиксационных стержней и костных штифтов, впоследствии области применения расширились.

Одним из перспективных направлений развития имплантатов PLA стали косметология и пластическая хирургия, и в настоящее время они активно применяются врачами всех стран^2,10,15,18. Так, по результатам глобального опроса, ежегодно проводимого Международным обществом эстетической пластической хирургии (ISAPS), число инъекционных процедур с применением препаратов полимолочной кислоты за период с 2016 по 2020 год увеличилось на 52 %¹⁰.

Свойства сополимеров PLA

Свойства полилактида могут изменяться и улучшаться за счет использования добавок и за счет разработки полимерных смесей на его основе^8,19,22. Разрабатываются и совершенствуются компоненты для регенерации тканей, системы доставки препаратов и покрывные мембраны, капсулы с замедленным высвобождением для контролируемого дозирования лекарств, а также различные биоабсорбируемые медицинские имплантаты. Полилактидные полимеры могут также комбинироваться с другими материалами с образованием композитов с улучшенными и прогнозируемыми свойствами. Например, сополимеры на основе капролактона и лактида широко используются для получения рассасывающихся шовных хирургических нитей и имплантатов с регулируемой скоростью разложения в организме^7,11,20,21.

В исследовании композитных нервных проводников, проведенном Yan X. и соавторами в 2021 году²¹, было показано, что композит поли(D, L-молочная кислота)/ β -трикальцийфосфат/гиалуроновая кислота/хитозан/фактор роста нервов (PDLLA/ β -TCP/HA/CHS/NGF) NGC, могут медленно высвобождать фактор роста нервов (NGF) – белок, поддерживающий жизнеспособность нейронов и стимулирующий их развитие, обеспечивая адгезию и пролиферацию клеток перерезанного седалищного нерва у крыс.

В другой экспериментальной работе²⁰ была показана способность нового нанобиокомпозита β-трикальцийфосфата (β-TCP)/u-HA/поли-D,L-лактид (PDLLA) в качестве костного трансплантата восстанавливать дефекты кости нижней челюсти 10-недельных крыс. Эти результаты подтвердили, что новые нанобиокомпозитные материалы, обладающие отличной совместимостью, резорбируемостью и биоактивностью, могут стать биоматериалами нового поколения.

Энантиомеры полимолочной кислоты в косметологии

Поли-L-молочная кислота (PLLA) представляет собой биоразлагаемый синтетический полимер L-молочной кислоты, который с середины ХХ века используется в медицинских целях. В косметологии инъекционные имплантаты на основе L-формы полилактида используются около 20 лет. Первоначально эти имплантаты были разработаны для коррекции липоатрофии при ВИЧ-инфекции. В настоящее время накоплен большой опыт их эффективного и безопасного использования^{1,2,4,5,13,16,17}. Инъекционная поли-D,L-молочная кислота (PDLLA) – новый наполнитель, получивший распространение в последние годы⁶.

В России в настоящее время зарегистрированы следующие препараты полимолочной кислоты (рис. 1, 2):

гомополимеры (поли-L-молочная кислота, PLLA) – имплантат для подкожного введения SCULPTRA™(Кью-Мед АБ, Швеция, РУ № ФСЗ 2009/05553 от 03.04.2017); имплантат для инъекционной коррекции морщин и восполнения объема «GANA V»/«GANA Х» (GANA R&D Co Ltd, Корея, РУ № РЗН 2021/13973 от 08.04.2021).
сополимеры (поли-D,L-молочная кислота, PDLLA) – дермальный филлер для инъекционной коррекции морщин и восполнения объема AestheFill^® V200, материал инъекционный для мужской и женской интимной пластики PowerFill (РЭДЖН Биотэк, инк., Корея, РУ № РЗН 2018/7416 от 04.03.2019; РУ № РЗН 2018/7434 от 04.03.2019); дермальный филлер для коррекции морщин и восполнения объема «Repart^® PLA» (ООО ИНГАЛ, Россия, РУ № РЗН 2021/15926 от 06.12.2021).

Рис. 1. Гомополимеры: поли-L-молочная кислота, увеличение 1320 крат.

Рис. 2. Сополимеры: поли-D,L-молочная кислота, увеличение 1320 крат.

По сравнению с традиционными дермальными наполнителями (филлерами), которые имеют основные функции заполнения существующих кожных дефектов^1,4, интрадермальные имплантаты нового поколения, основным ингредиентом которых является полимолочная кислота, обладают биологическим эффектом стимуляции, усиливая синтез эндогенного коллагена и активизируя работу дермальных фибробластов после инъекции^12,15,16,22. Стимулирующее влияние полимолочной кислоты на глубокие морщины или складки является значительным и может сохраняться в течение 18–25 и даже 28 месяцев¹⁹.

Все инъекционные интрадермальные имплантаты PLA представляют собой наполнитель, содержащий кристаллы или микросферы полилактида и карбоксиметилцеллюлозу (КМЦ), которая используется для повышения вязкости системы и предотвращения быстрого отложения и агрегации частиц PLA, что может вызвать неравномерное распределение в тканях, привести к гиперстимуляции и образованию гранулем. Маннитол, входящий в состав большинства препаратов, представляет собой защитный агент и обладает антиоксидантной активностью, поглощая свободные радикалы в организме, ингибируя быструю деградацию наполнителя и снижая риск отека после инъекции. Перед инъекцией необходимо восстановить инъекционный препарат PLA стерильной водой для инъекций (SWFI) для образования гомогенной суспензии. Был проведен ряд исследований, демонстрирующих, что применение других растворителей повышает риск развития осложнений^5,6.

Данные, полученные в ходе пострегистрационного наблюдения и клинических исследований^{3,4,9,11,14,15}, показали, что вероятность появления нежелательных явлений (уплотнений, узелков) можно минимизировать, выполняя рекомендации по разведению и хранению препарата и соблюдая технику проведения инъекций.

Биостимулирующие наполнители не следует использовать в периорбитальной и периоральной областях, поскольку существует мышечная динамика, которая вызывает движение введенного филлера и повышает риск развития осложнений⁴.

Большой интерес на сегодняшний день представляет отечественный препарат полимолочной кислоты Repart^® PLA, который производится в научно-производственном комплексе ИНГАЛ (Ingal). Эта современная производственная площадка организована в соответствии с международными стандартами осуществления фармацевтической деятельности ISO и EU GMP и расположена в городском округе Павловская Слобода Московской области. Научно-производственный комплекс оснащен самым современным роботизированным оборудованием, при производстве филлеров, биоревитализантов и препаратов используется сырье фармацевтического качества. В состав комплекса входит научно-исследовательская лаборатория (R&D центр), которая занимается исследованием неньютоновских псевдопластичных жидкостей и биоразлагаемых полимеров, разрабатываются и внедряются в производственный процесс собственные запатентованные технологии. Контроль производственного процесса осуществляется на каждом этапе.

Repart^® PLA

Большой опыт выпуска лиофилизированных лекарственных средств позволил специалистам компании ИНГАЛ разработать собственную уникальную технологию двойной лиофилизации для производства препарата на основе поли-D,L-молочной кислоты III поколения Repart^® PLA. В состав изделия входит оптимальная концентрация поли-D,L-молочной кислоты – 154 мг, натрия карбоксиметилцеллюлоза – 46 мг и маннитол – 167,2 мг. Технологический процесс включает несколько этапов: эмульгирование субстанции PLA, созревание микросфер с заданными гранулометрическими параметрами, двойная лиофилизация с получением сухой пористой массы и стерилизация радиоактивным методом. В качестве сырья используется субстанция премиального качества от мирового лидера по производству биоразлагаемых полимеров – немецкого фармацевтического концерна EVONIK.

Рис. 3. Микроструктура частиц поли-D,L-молочной кислоты в составе Repart^® PLA, увеличение 1320 крат.

Благодаря новой технологии двойной лиофилизации ученым удалось создать эффективный продукт со следующими характеристиками:

Преимущества для специалиста:

Время приготовления рабочей суспензии сокращено до 3 минут.
Идеальная сферичная форма микрочастиц PLA обуславливает равномерное распределение в тканях.
Иглы и канюли не закупориваются в процессе работы.

Преимущества для пациента:

Высокая комфортность процедуры, нет отеков и болезненности.
Отсутствие необходимости в проведении массажа после имплантации.
Результат наблюдается в течение первого месяца после имплантации и сохраняется до 2 лет.

Показания к применению Repart^® PLA

Коррекция возрастных изменений кожи лица (мимические и статические морщины различной степени выраженности).
Коррекция рельефа кожи лица, шеи, зоны декольте.
Увеличение и/или восстановление объема отдельных частей мягких тканей лица: щечно-скуловая область, нижняя треть лица, височная область.
Коррекция возрастных изменений и создание дополнительного объема кожи и подкожной клетчатки тыльной поверхности кистей рук.

Клинические эффекты

Восполнение утраченных объемов мягких тканей.
Заполнение морщин, складок и областей депрессии.
Выравнивание микрорельефа кожи.
Повышение тургора и эластичности кожи.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к компонентам медицинского изделия.
Беременность и период грудного вскармливания.
Возраст менее 18 лет.
Острые воспалительные заболевания или проявления хронических кожных заболеваний в зоне предполагаемых инъекций.
Наличие аутоиммунных заболеваний или прохождение курса аутоиммунной терапии.
Наличие онкологических заболеваний, прохождение химиотерапии или лучевой терапии.
Геморрагический синдром, прием антикоагулянтов и препаратов, снижающих свертываемость крови.
Инфекционные заболевания.
Почечная недостаточность.
Врожденная или идиопатическая метгемоглобинемия.
Наличие иных филлеров (имплантатов), в том числе постоянных и на основе сшитой гиалуроновой кислоты в зонах предполагаемой коррекции.