Введение
Особенности строения кожи в периорбитальной области обуславливают частые жалобы на тёмные круги под глазами. Конечно, это не медицинский термин, но его используют как пациенты, так и врачи различных специальностей.
Периорбитальная гиперпигментация (ПОГ) — распространённая эстетическая проблема. Встречаются и другие её названия: периокулярная гиперпигментация, подглазничное изменение цвета, подглазничное потемнение, идиопатическая кожная гиперхромия области глазницы, периорбитальный меланоз. ПОГ может развиться у обоих полов и являться вариантом нормы, так как не приносит пациентам физического дискомфорта. Внешне выражается кругами от синеватого-серого, коричневого до чёрного оттенка в периорбитальной области.
Это многофакторное явление, причины которого весьма разнообразны. Среди наиболее типичных:
- генетические или наследственные особенности отложения меланина в коже и в связи с этим чрезмерная пигментация (часто встречается у некоторых этнических групп),
- периорбитальный отёк,
- тонкая и полупрозрачная кожа нижних век,
- венозный застой с отложением гемосидерина,
- структурно-анатомические особенности глазницы,
- западение из-за дряблой кожи или худощавости,
- системные, метаболические, гормональные заболевания,
- недостаточность питания,
- приём некоторых лекарственных препаратов,
- гиперпигментация после атопического или аллергического дерматита,
- нарушение сна и стресс,
- употребление алкоголя и курение,
- поверхностное расположение сосудов,
- сниженный тонус кожи,
- вирусные и паразитарные инфекции и прочее [1–3].
В периорбитальной зоне практически отсутствует подкожно-жировая клетчатка, а мышечные волокна близко расположены к дерме, обусловливая просвечивание через истончённую дерму волокон круговой мышцы глаза.
Окраска мышечного волокна индивидуальна и во многом зависит от микроциркуляции в области орбиты [2].
Очевидно, тёмные круги являются не только возрастной, но и в значительной степени физиологической проблемой. Замечено, что она наиболее характерна для определённых этнических групп, а также часто наблюдается у разных членов одной и той же семьи. Вероятно, что существуют генетически обусловленные особенности, влияющие на степень выраженности тёмных кругов у конкретных индивидов [1– 3].
Фактор возникновения: застойные пятна
При возникновении тёмных кругов под глазами не стоит пытаться замаскировать их толстым слоем декоративной косметики или торопиться визуально скорректировать проблему филлерами на основе гиалуроновой кислоты. Надолго это проблему не решит, а в некоторых случаях даже усугубит.
Первым шагом на пути к устранению тёмных кругов под глазами должно стать выяснение причин их возникновения. Следует обратиться к смежным специалистам: терапевту, гастроэнтерологу, эндокринологу, аллергологу, если есть подозрения, что возникновение проблемы связано с нарушениями состояния здоровья.
Если тёмные круги и отёки более выражены утром, чем вечером, это может указывать на усиление локального кровотока и повышение проницаемости сосудов в результате воспалительного процесса. Он включает реакцию сосудистой системы, миграцию и активизацию лейкоцитов и в целом направлен на уничтожение или изоляцию потенциально вредного агента и запуск необходимых процессов заживления и восстановления повреждённой ткани.
Но нередко он бывает потенциально вредным и даже опасным. Как можно видеть по его типичным проявлениям (покраснение, боль, жар, отёк и другое), воспаление часто бывает чрезмерно активным и агрессивным процессом. Проявлением различных воспалительных реакций является лимфангиогенез — процесс образования новых лимфатических сосудов (ЛС).
В целом, лимфатическая система самым непосредственным образом участвует в воспалительных реакциях и репаративных процессах. Накопление межуточной жидкости (МЖ) между клетками периферических тканей является результатом ультрафильтрации плазмы крови с содержащимися в ней молекулами через эндотелиальный слой артериальной и венозной, капиллярной сетей.
Движущей силой этого процесса является баланс гидростатического и осмотического давлений между внутренним пространством микрососудов кровеносной системы и межуточным пространством окружающей ткани. Обратный захват межуточной жидкости и её возвращение в кровеносную систему осуществляет главным образом лимфатическая система. Вместе с плазмой в межуточное пространство выходят также белки и малые молекулы. Специальный матрикс из гликопротеинов и гликозаминогликанов (гликокаликс) на внутренней поверхности эндотелиальных клеток и между ними играет роль своеобразного «сита» с вариабельным размером пор, регулируя скорость фильтрации и состав МЖ.
Усиленная продукция МЖ, способствующая возникновению отёков, может наблюдаться при повышенном венозном давлении, увеличенной проницаемости эндотелия и гипопротеинемии. Локальное воспаление увеличивает проницаемость капилляров и венул, ускоряя потерю белка и жидкости в межуточном пространстве даже при нормальном давлении. Продукция МЖ может увеличиться в 10–20 раз, что превышает возможности лимфотока и вызывает выраженный отёк.
Гипопротеинемия может привести к отёку даже в условиях нормального давления и проницаемости сосудов из-за сниженного онкотического давления в кровеносных сосудах, способствующего оттоку жидкости в межуточное пространство.
Выбор препарата
Для решения проблемы тёмных кругов, связанных с застойными явлениями в периорбитальной зоне, специально создан MesoEye C71 [Рис. 1] — инъекционный препарата с уникальными запатентованными пептидами от компании Abg Lab LLC (США), для максимально физиологичного, высокоэффективного и безопасного воздействия на кожу вокруг глаз.
MesoEye C71 стимулирует функциональную активность лимфатической системы в целом и дренажную функцию лимфатической системы в частности, благодаря усилению экспрессии генов: VEGFR3 (рецептора васкулярного эндотелиального фактора роста C), NRP2 (его корецептора), PROX1 (мастер-регулятора фенотипа лимфатических эндотелиальных клеток), NR2F2 (важного фактора венозного и лимфатического ангиогенеза), LYVE1 (специфического для ЛЭК рецептора ГК) и PDPN (специфического для ЛЭК трансмембранного гликопротеина).
Улучшению дренажной функции лимфатических сосудов способствует активация под действием препарата экспрессии генов, ответственных за формирование и поддержание двустворчатых клапанов в лимфатических сосудах (PROX1, FOXC2, ITGA9, EFNB2 и EPHB4), а также стимуляция экспрессии генов десмоплакина (DSP) и ангиопоэтина‑2 (ANGPT2), стабилизирующих стенки лимфатических сосудов.
MesoEye C71 также способствует развитию и поддержанию функциональной целостности кровеносных сосудов, стимулируя экспрессию генов артериальной (FOXC2, HEY1 и EFNB2) и венозной (PI3K, NR2F2 и EPHB4) дифференцировок. Препарат уменьшает
проницаемость эндотелия кровеносных сосудов благодаря стимуляции экспрессии генов кадгерина‑5 (CDH5), катенина бета‑1 (CTNNB1) и катенина дельта‑1 (CTNND1).
MesoEye C71 оказывает выраженный стабилизирующий эффект, уменьшая ломкость кровеносных сосудов благодаря стимуляции экспрессии генов главного компонента плотных межклеточных контактов клаудина‑5 (CLDN5) и корецептора цитокинов семейства TGF-β эндоглина (ENG). На это же работает уменьшение под действием препарата активности генов PECAM1 и ICAM2, способствующих диапедезу лейкоцитов, и гена тромбоспондина‑1 (THBS1), дестабилизирующего эндотелий и повышающего проницаемость сосудов.
В экспериментах было доказано, что MesoEye C71 обладает противовоспалительным и спазмолитическим действием, защищает кровеносные сосуды от оксидативного стресса, препятствует агрегации тромбоцитов благодаря стимуляции экспрессии гена гемоксигеназы‑1 (HMOX1) и ингибированию экспрессии гена ангиотензин-превращающего фермента (ACE). Это улучшает локальный кровоток.
MesoEye C71 препятствует увеличению проницаемости стенок кровеносных сосудов под действием цитокинов воспаления интерлейкина 1α (IL1A) и фактора некроза опухолей (TNF), а также хемокинов воспаления CXCL1, CXCL8 и CCL21, ингибируя экспрессию соответствующих генов и стимулируя экспрессию гена хемокина CXCL12 (stromal cell–derived factor 1α/SDF1α), стабилизирующего эндотелий кровеносных сосудов.
Он способствует более эффективному и быстрому разрешению хронических воспалительных состояний, стимулируя активность сигнальных путей VEGFC–VEGFR3, ANGPT1‑TIE2 и IL7‑IL7Rα- IL2RG, улучшающих дренажную функцию ЛС и препятствующих увеличению
сосудистой проницаемости, диапедезу и возникновению локальных воспалительных отёков.
Фактор возникновения: наследственность и фотостарение
У некоторых этнических групп тёмные круги под глазами являются врожденными и часто обусловлены наследственной предрасположенностью. В таких случаях периорбитальная гиперпигментация может затрагивать не только подглазничную область, но и всю периорбитальную зону. Данное состояние обычно не сопровождается другими симптомами и редко связано с заболеваниями организма. Поэтому люди испытывают, как правило, только эстетический дискомфорт.
Чрезмерное нахождение на солнце может также спровоцировать появление гиперпигментации кожи в области век. Одним из защитных механизмов кожи против воздействий УФ является активная продукция меланина и перенос его из меланоцитов в кератиноциты
с помощью меланосом. Меланин препятствует проникновению УФ в глубокие слои кожи и блокирует выброс АФК. Именно накопление меланина в этом случае становится причиной возникновения гиперпигментации кожи в области век.
Выбор препарата
Для подавления гиперпигментации и аномального меланогенеза в периорбитальной области необходимо применение препаратов, способных оказать воздействие на разных этапах и уровнях регуляции синтеза меланина, механизм действия, эффективность и безопасность которых подтверждены не только клиническими, но и лабораторными научными исследованиями. Таким препаратом является Meso-Xanthin F199 [Рис. 2], который активно применяется для эффективного решения различных эстетических проблем кожи, профилактики фотостарения и коррекции дисхромий.
Ключевой компонент препарата — каротиноид фукоксантин (Fucoxanthin F199), обладающий мощным эффектом воздействия на репарацию ДНК стволовых и специализированных клеток, повреждённых в условиях оксидантного стресса, при фотоповреждении и в процессе хроностарения.
Известно, что фукоксантин оказывает защитное воздействие при различной патологии. В частности, установлено, что после УФ-воздействия у мышей фукоксантин ингибирует тирозинкиназу и снижает экспрессию мРНК MCR1 и тирозиназа-зависимого рецептора 1 [4–6]. Кроме того, в состав инъекционного препарата MesoXanthin F199 входят антиоксиданты, снижающие уровень АФК в коже, тиоредоксин, восстанавливающий окислительно-восстановительный баланс в меланосомах и переключающий синтез с эумеланина на феомеланин, витамин А, ингибирующий УФ-индуцированный меланогенез, а также другие факторы, способствующие восстановлению и поддержанию гомеостаза кожи.
В ходе экспериментов, проведённых в Научно-исследовательском институте общей патологии и патофизиологии РАН (Москва) и Российской медицинской академии последипломного образования Минздрава РФ на 3D-моделях — тканевых эквивалентах меланодерм и сфероидах из меланоцитов, было показано, что препарат Мeso-Хanthin F199 способен подавлять синтез меланина, в итоге уменьшая его содержание в ткани, снижать гиперчувствительность к сигналу, активизирующему меланогенез, подавлять избыточный меланогенез путём супрессии тирозиназы, регулировать экспрессию фактора транскрипционной регуляции меланогенеза MITF (microphthal-mia-associated transcription factor), препятствовать созреванию меланосом и синтезу эумеланина через фактор gp100 [4–6].
Заключение
Данные, полученные в ходе исследования, свидетельствуют об избирательности воздействия препарата Мeso-Хanthin F199: он подавляет созревание меланосом и интенсивный синтез меланина, однако не блокирует основные пути меланогенеза, следовательно, не вызывает тяжёлых патофизиологических осложнений. Таким образом, препарат Meso-Xanthin F199 является эффективным и безопасным средством для коррекции периорбитальной гиперпигментации.
Доказан уникальный механизм действия MesoEye C71 — впервые инъекционный препарат восстанавливает функционирование трёх сосудистых систем в периорбитальной области: артериальной, венозной и лимфатической (улучшает лимфодренаж и микроциркуляцию, обладает вазопротекторным действием), улучшает структурно-функциональное состояние кожи — восстанавливает и защищает коллагеновые, эластиновые волокон и другие макромолекулярные компоненты межклеточного матрикса от образования ковалентных сшивок в результате гликации. Следовательно, препарат может быть рекомендован к применению с целю коррекции темных кругов периорбитальной области, вызванных нарушением микроциркуляции и повышенной проницаемостью сосудов, а также коррекции отечного синдрома периорбитальной области.
Литература
1. Ашапкин В., Ванюшин Б., Кутуева Л., Волкова Е., Берзегова Л., Григорьева А. «Экспериментальное обоснование действия препарата MesoEye C71TM на активность воспаления». Les Nouvelles Esthitiques, 5/2016.
2. Ашапкин В., Кутуева Л., Ванюшин Б. и др. «Препарат Meso-Xanthin F199 и его роль в эпигенетическом механизме коррекции возрастных изменений кожи (часть 1)». «Эстетическая медицина», 2013, т. 12, № 4. С. 459–468.
3. Ашапкин В., Кутуева Л., Ванюшин Б. и др. «Препарат Meso-Xanthin F199 и его роль в эпигенетическом механизме коррекции возрастных изменений кожи (часть 2)». «Эстетическая медицина», 2014, т. 13, № 1. С. 35–39.
4. Ашапкин В., Кутуева Л., Волкова Е., Ванюшин Б. «Экспериментальное обоснование механизмов действия препарата MesoEye C71TM: влияние на состояние кровеносных сосудов». Les Nouvelles Esthitiques, 4/2016.
5. Ашапкин В., Кутуева Л., Волкова Е., Ванюшин Б., Берзегова Л., Григорьева А. «Экспериментальное обоснование механизмов действия препарата MesoEye C71TM: стимуляция дренажной активности лимфатической системы». «Метаморфозы»,15/2016.
6. Курчашова С., Киреев И., Волкова Е., Мазур М. «Действие антиоксиданта фукоксантина в составе препарата Meso-Xanthin F199 на клетки, экспрессирующие прогерин». «Метаморфозы», 9/2015 С. 20–25.
